Азитромицин

Азитромицин — порошок, практически нерастворим в воде.^{[источник не указан 49 дней]}

Азитромицин хорошо растворяется в жирах^[11].

В 2013 году FDA выпустило предупреждение, что азитромицин «может вызывать аномальные изменения в электрической активности сердца, которые могут привести к потенциально фатальному нарушению сердечного ритма». FDA отметило в предупреждении исследование 2012 года, в котором было обнаружено, что препарат может увеличить риск смерти, особенно у людей с проблемами сердца, по сравнению с теми, кто принимает другие антибиотики, такие как амоксициллин, или без антибиотиков. Предупреждение указывает на то, что люди с ранее существовавшими заболеваниями подвергаются особому риску, например, с удлинением интервала QT, низким уровнем калия или магния в крови, более медленной, чем обычно, частотой сердечных сокращений или теми, кто принимает определённые лекарства для лечения нарушений сердечного ритма^[17][18][19].

Сообщалось, что азитромицин блокирует аутофагию и может предрасполагать пациентов с муковисцидозом к микобактериальной инфекции^[20].

Как и другие макролиды, азитромицин хорошо абсорбируется из кишечника, но частично метаболизируется при первом прохождении через печень. Максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2,5—2,9 ч после приема внутрь, составляет 0,3—0,62 мкг/мл. Биодоступность азитромицина — 37—38 %^[11][4]. Он способен накапливаться в желчи, поэтому имеется два пика концентрации азитромицина, второй пик имеет причиной всасывание препарата из желчи, вышедшей в кишечник^[11].

Степень связывания азитромицина с белками плазмы крови и варьируется от 7 % при концентрации 1—2 мкг/мл до 51 % при концентрации 0,02—0,1 мкг/мл. Среди макролидов азитромицин создаёт самую высокую концентрацию в тканях, от 1 до 9 мкг/г, поэтому его уровень в плазме крови низкий. Высокие концентрации азитромицин создаёт в лёгких, в том числе в мокроте и альвеолярной жидкости. Через 48—96 ч после однократного приёма 500 мг азитромицина его концентрация в слизистой оболочке бронхов превышает сывороточную в 195—240 раз, в лёгочной ткани — более чем в 100 раз, в бронхиальном секрете — в 80—82 раза^[11].

Подобно всем макролидам, азитромицин создаёт высокие внутриклеточные концентрации на длительное время, для него характерны внутриклеточные концентрации в 1200 раз выше концентрации в плазме крови. Фагоциты, нагруженные азитромицином, доставляют его в очаг воспаления и создают в нём более высокую концентрацию антибиотика, чем в здоровых тканях^[11].

Период полувыведения азитромицина из плазмы крови составляет в среднем 68—71 ч: после первого приема — 10—14 ч, в интервале от 8 до 24 ч после приёма — 14—20 ч, от 24 до 72 ч — 35—55 ч, при многократном приёме — 48—96 ч. Это позволяет назначать антибиотик один раз в сутки^[11].

Период полувыведения из тканей значительно больше, чем из крови. Терапевтическая концентрация азитромицина в тканях сохраняется в течение 5—7 дней после отмены^[11].

Азитромицин частично метаболизируется в печени, для него известны 10 метаболитов. 50 % препарата выводится с желчью в неизменённом виде. Небольшая часть, 6 % пероральной и 11—14 % внутривенной дозы, выделяется с мочой^[11].

Азитромицин намного более кислотоустойчив, чем другие макролиды, которые частично разрушатся соляной кислотой в желудке. Кислотоустойчивость азитромицина в 300 раз больше, чем у эритромицина^[11][4].

Азитромицин связывается с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей^[4].

Азитромицин действует многократно сильнее эритромицина, стоит на первом месте среди макролидов по активности в отношении Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, R. rickettsii, B. melitensis^[11].

Азитромицин активен в отношении грамположительных микроорганизмов:^{[источник не указан 400 дней]}Streptococcus spp. (групп С, F и G, кроме устойчивых к эритромицину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus; грамотрицательных: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, Haemophilus ducreyi, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginalis; анаэробных: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium avium complex, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi^[12]. Азитромицин неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину^[12].

Для азитромицина, как и других макролидов, характерен постантибиотический эффект, когда антимикробное действие препарата сохраняется после его удаления из среды. Он необратимо изменяет рибосомы микроорганизмов. Также он, подобно эритромицину и кларитромицину, проявляет суб-МПК-постантибиотический эффект, когда под влиянием концентраций антибиотика ниже МПК, микроорганизмы, в том числе обычно резистентные к ним, становятся более чувствительными к факторам иммунной защиты. Суб-МПК-постантибиотический эффект азитромицина сильнее, чем у эритромицина и кларитромицина^[11].

Азитромицин и другие макролиды также повышают активность T-киллеров^[11].

По данным 2012 года, азитромицин эффективен при лечении хронической обструктивной болезни лёгких в первую очередь за счёт подавления воспалительных процессов^[23].

Подавление воспалительных процессов азитромицином может быть полезно при бронхиальной астме и синусите^[24].

При лечении острой инфекции нижних дыхательных путей по эффективности азитромицин не превосходит ни амоксициллин, ни амоксиклав. В клинической практике выбор между азитромицином, амоксициллином или амоксиклавом может основываться на других соображениях (стоимость, удобство, приверженность пациента лечению)^[25].

Сделанный в Кокрейн в 2012 году систематический обзор не выявил разницы между азитромицином и сочетанием бензатина и пенициллина при лечении раннего сифилиса в отношении вероятности излечения, по другим точкам измерения нет достаточных доказательств^[26].

Являясь макролидом, азитромицин влияет на малярийных паразитов. Чтобы помочь предотвратить развитие у малярийных паразитов устойчивости к противомалярийным препаратам, ВОЗ рекомендует использовать комбинированную терапию, при которой малярийные инфекции лечат более чем одним лекарством одновременно. Проведённый в 2011 году в Кокрейне систематический обзор применения азитромицина для лечения малярии у взрослых, показал, что азитромицин является слабым в сравнении с другими противомалярийными средствами и вряд ли имеет перспективы в лечении малярии^[27].

При массовом периодическом лечении антибиотиками в общинах, члены которых инфицированы Chlamydia trachomatis, однократная пероральная доза азитромицина снижает распространённость активной трахомы и глазных инфекций в этих общинах. Для изменений рекомендуемой периодичности ежегодного массового лечения нет оснований. Имеются данные о повышенном риске устойчивости к антибиотикам через 12 месяцев в сообществах, получавших антибиотики^[28].

Инфекция Mycobacterium avium complex^[англ.] (MAC) является частым осложнением запущенного синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) и может сократить продолжительность жизни таких пациентов. Для эффективности азитромицина против MAC в сравнении с кларитромицином есть свидетельства только низкой и очень низкой доказательной силы^[29].

В 2015 году среди населения был обнаружен штамм гонореи, обладающий высокой устойчивостью к азитромицину (Neisseria gonorrhoeae обычно чувствительна к азитромицину)^[6].

Широкое применение азитромицина привело к росту устойчивости к нему у Streptococcus pneumoniae^[30].

Никакого вреда матери и плоду при использовании азитромицина во время беременности не обнаружено^[1]. Однако адекватных контролируемых исследований у беременных женщин на 2016 год нет^[31].

Безопасность лекарства во время грудного вскармливания неясна. Сообщалось, что, поскольку в грудном молоке обнаруживаются только низкие уровни азитромицина, и это лекарство также использовалось для детей раннего возраста, маловероятно, что у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, будут побочные эффекты при приёме матерью азитромицина^[32]. Тем не менее рекомендуется с осторожностью применять препарат в период кормления грудью^[1].

• Реестровая запись ЛСР-005187/07 : Азитромицин // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2007. — 24 декабря.
• Регистрационное удостоверение ЛП-003145 : Азитромицин // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2019. — 15 августа.
• Андрюшкова, Ю. А. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Азитромицин : ЛП-003145-150819 / ЗАО «Русклиник». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 15 августа. — 9 с.